A displasia cleidocraniana é uma condição que afeta principalmente o desenvolvimento dos ossos e dentes. Os sinais e sintomas da displasia cleidocraniana podem variar bastante em gravidade, mesmo dentro da mesma família.
Indivíduos com displasia cleidocraniana geralmente têm clavículas subdesenvolvidas ou ausentes, também chamadas de clavículas (“cleido-” no nome da condição refere-se a esses ossos). Como resultado, seus ombros são estreitos e inclinados, podem aproximar-se invulgarmente na frente do corpo e, em alguns casos, podem ser feitos para se encontrar no meio do corpo.
A maturação atrasada do crânio (crânio) também é característica dessa condição, incluindo o fechamento tardio das linhas de crescimento onde os ossos do crânio se encontram (suturas) e espaços maiores que o normal (fontanelas) entre os ossos do crânio que são perceptíveis como “suaves manchas” na cabeça dos bebês.
As fontanelas normalmente fecham na primeira infância, mas podem permanecer abertas ao longo da vida em pessoas com esse distúrbio. Algumas pessoas comA displasia cleidocraniana possui pedaços extras de ossos chamados ossos wormianos nas suturas.
Os indivíduos afetados costumam ser mais baixos do que outros membros da família na mesma idade. Muitos também têm dedos curtos e cônicose polegares largos; pés chatos; pernas inclinadas ou joelhos; omoplatas curtas (escápulas); e uma curvatura anormal da coluna ( escoliose)
As características faciais típicas incluem crânio largo e curto ( braquicefalia); uma testa proeminente; olhos arregalados ( hipertelorismo); nariz chato; e uma pequena mandíbula superior.
Indivíduos com displasia cleidocraniana geralmente apresentam densidade óssea reduzida (osteopenia) e podem desenvolver osteoporose, uma condição que torna os ossos progressivamente mais frágeis e propensos a fraturas em uma idade relativamente precoce.
Mulheres com displasia cleidocraniana têm um risco aumentado de exigir uma cesariana ao dar à luz, devido a uma pelve estreita que impede a passagem da cabeça do bebê.
Anomalias dentárias são muito comuns na displasia cleidocraniana e podem incluir perda tardia dos dentes decíduos (bebê); aparecimento tardio dos dentes secundários (adultos); dentes de formato incomum, tipo cavilha; desalinhamento dos dentes e mandíbulas (má oclusão); e dentes extras, às vezes acompanhada de cistos nas gengivas.
Além de anormalidades esqueléticas e dentárias, as pessoas com displasia cleidocraniana podem ter perda auditiva e são propensas a sinusitee infecções de ouvido. Algumas crianças pequenas com essa condição são levemente atrasadas no desenvolvimento de habilidades motoras, como engatinhar e caminhar, mas a inteligência não é afetada.
A displasia cleidocraniana é geralmente causada por mutações no gene RUNX2 . Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida no desenvolvimento e manutenção de dentes, ossos e cartilagens.
A cartilagem é um tecido resistente e flexível que compõe grande parte do esqueleto durante o desenvolvimento inicial. A maioria das cartilagens é posteriormente convertida em osso (um processo chamado ossificação), exceto a cartilagem que continua a cobrir e proteger as extremidades dos ossos e está presente no nariz, vias aéreas e orelhas externas.
A proteína RUNX2 é um fator de transcrição, o que significa que ela se liga a regiões específicas do DNA e ajuda a controlar a atividade de genes específicos.
Os pesquisadores acreditam que a proteína RUNX2 atua como um “interruptor principal”, regulando vários outros genes envolvidos no desenvolvimento de células que constroem ossos (osteoblastos) e no desenvolvimento de dentes.
As mutações do gene RUNX2 que causam displasia cleidocraniana reduzem ou eliminam a atividade da proteína produzida a partir de uma cópia do gene RUNX2 em cada célula, diminuindo a quantidade total de proteína RUNX2 funcional.
Essa escassez de proteína RUNX2 funcional interfere no desenvolvimento normal dos ossos, cartilagens e dentes, resultando nos sinais e sintomas da displasia cleidocraniana . Em casos raros, indivíduos com uma exclusão do material genético que inclui o RUNX2 e outros genes próximos podem apresentar características adicionais, como atraso no desenvolvimento, resultantes da perda desses genes.
Em cerca de 30% dos indivíduos com displasia cleidocraniana , nenhuma mutação no gene RUNX2 foi encontrada. A causa da condição nesses indivíduos é desconhecida.
