Cloroquina funciona como cura para a COVID-19?

Nn 16 de março, o fundador da SpaceX , Elon Musk twittou que a droga cloroquina, anti-malária, era “talvez vale a pena considerar” como um tratamento para o novo coronavírus (COVID-19).

Ele conseguiu 13.000 retweets. Em 19 de março, o presidente Donald Trump estava divulgando cloroquina em uma conferência de imprensa.

Ele até anunciou que a Food and Drug Administration acelerou sua aprovação para o COVID-19. O FDA negou que esse fosse o caso pouco tempo depois.

Embora parte do hype tenha sido alimentada por um documento gerado fora da literatura científica, o potencial da cloroquina no tratamento do COVID-19 está ganhando força na comunidade médica.

A droga tem um longo histórico em medicina, sendo usada desde a década de 1940 como antimalárico. A droga moderna é uma forma sintética de quinino, encontrada na casca da planta de Cinchona.

A planta foi tomada como remédio herbal pelos peruanos indígenas há quatro séculos para tratar a febre. E há algumas indicações precoces de que poderia funcionar contra infecções por SARS-CoV-2.

Muitas vezes há uma enorme lacuna entre como funciona nas células do laboratório e como funciona no corpo.

Por exemplo, um estudo na França publicado em 20 de março no International Journal of Antimicrobial Agents descreveu o tratamento de 42 pacientes hospitalizados com COVID-19, 26 dos quais receberam uma versão da cloroquina chamada hidroxicloroquina e 16 dos quais receberam cuidados de rotina.

Dos 20 pacientes que tomaram o antimalárico e completaram o estudo, seis também receberam azitromicina, um antibiótico.

Todos os seis pacientes estavam livres de SARS-CoV-2 no quinto dia após o tratamento, enquanto sete dos 14 pacientes que tomaram hidroxicloroquina sozinhos foram negativos para o vírus e dois dos 16 pacientes controle não estavam mais infectados.

Experimentos em pequena escala nos quais a cloroquina foi administrada a pacientes com COVID-19 na China e na Austrália também mostraram resultados encorajadores na medida em que encurtam o curso da doença.

Serão necessários ensaios clínicos maiores para determinar a eficácia do medicamento. Pesquisadores da Universidade de Minnesota iniciaram um estudo que incluiu 1.500 pessoas para investigar ainda mais a eficácia do medicamento na prevenção do desenvolvimento do COVID-19 depois que as pessoas foram expostas ao SARS-CoV-2.

Os resultados podem estar disponíveis em questão de semanas, disse à Reuters Jakub Tolar, reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Minnesota e vice-presidente de assuntos clínicos , e pode indicar se vale a pena iniciar um estudo maior.

Um pequeno estudo com 1.500 pessoas seria um passo pragmático para verificar a eficácia do medicamento, diz Jeremy Rossman , virologista da Universidade de Kent, que elogia a abordagem.

Várias outras experiências com cloroquina em humanos estão em andamento. De acordo com o clinictrials.gov, pesquisadores da Universidade de Oxford planejam administrá-lo como profilático a 10.000 profissionais de saúde e outros com alto risco de contrair SARS-CoV-2.

Na Noruega, os médicos esperam começar a administrar o medicamento em pacientes hospitalizados. E na Tailândia, os médicos estão se preparando para um ensaio clínico comparando várias combinações de antivirais , incluindo a cloroquina.

Mecanismo de ação da cloroquina

Se a cloroquina se mostrar eficaz contra o SARS-CoV-2, não será pelo mesmo mecanismo pelo qual o medicamento funciona como antimalárico.

Isso ocorre porque a malária é causada não por um vírus, mas por um microparasita do gênero Plasmodium.

A cloroquina torna tóxico para o parasita digerir a hemoglobina do hospedeiro.

A cloroquina pode ter efeitos totalmente diferentes contra um vírus, como, por exemplo, interromper a capacidade do vírus de entrar na célula.

Nabil Seidah , um biólogo molecular do Instituto de Pesquisa Clínica de Montreal (IRCM), e colegas examinaram o efeito da cloroquina no SARS-CoV em 2005.

Atualmente, o Seidah está experimentando drogas incluindo a cloroquina como possíveis tratamentos para o SARS-CoV-2 e usando material enviado para ele por empresas farmacêuticas.

Seu estudo de 2005 relatou “fortes efeitos antivirais” em células animais in vitro. Seidah diz ao The Scientist que o mecanismo pelo qual a cloroquina interrompe a infecção por um coronavírus permanece incerto.

A cloroquina pode elevar o pH dos endossomos, vesículas nas células que são sequestradas como pontos de entrada de vírus.

Os endossomos têm um pH levemente ácido, o que ajuda a facilitar esse processo. Seidah explica que a cloroquina pode elevar levemente o pH endossômico, o que impede a fusão e impede que o vírus entre na célula.

Seidah diz que a cloroquina também pode bloquear as enzimas envolvidas na fusão entre o vírus e as células pulmonares ou impedir o processo de replicação viral.

Qualquer que seja o mecanismo, diz Seidah, é provável que seja uma combinação de medicamentos de algum tipo que, em última análise, sejam necessários para tratar o COVID-19.

“A cloroquina sozinha não resolverá o problema”, diz ele.

Rossman diz que espera que a cloroquina iniba o SARS-CoV-2 no laboratório, com base no que se sabe sobre sua capacidade de aumentar o pH endossômico.

“Mas muitas vezes há uma enorme lacuna entre como funciona nas células do laboratório e como funciona no corpo”, diz ele.

O medicamento é potencialmente perigoso quando usado em altas doses ou por períodos prolongados. Pode causar cegueira permanente e até morte.

Rossman e Seidah concordam que ensaios clínicos maiores são uma obrigação antes que a cloroquina seja considerada segura e eficaz como tratamento para o COVID-19.

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